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冷凍電鏡(Cryo-electorn microscopy,Cryo-EM)是一種功能強大的生物物理技術(shù),能夠在近原子級的分辨率測定分子結(jié)構(gòu),有望克服當(dāng)前基于結(jié)構(gòu)的藥0物研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn)。自從2017年被授予諾貝爾化學(xué)獎以來,用于解析生物大分子結(jié)構(gòu)的冷凍電鏡技術(shù)備受關(guān)注,突破了原子分辨率瓶頸以后,它將越來越多的用于藥0物靶標蛋白及其小分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)解析。
冷凍電鏡技術(shù)能夠以近原子級分辨率對生物大分子和小分子化合物在接近天然的狀態(tài)下進行結(jié)構(gòu)分析,無需結(jié)晶。冷凍電鏡技術(shù)分析提供前所0未有的結(jié)構(gòu)信息,可以更快地鑒定靶標并縮短藥0物發(fā)現(xiàn)的時間。從大型蛋白質(zhì)/蛋白質(zhì)復(fù)合體、膜蛋白、動態(tài)構(gòu)象到病毒結(jié)構(gòu)和抗原表位,這些難于形成晶體的生物大分子可以通過冷凍電鏡技術(shù)獲得其結(jié)構(gòu),從而在藥0物研發(fā)中發(fā)揮前所0未有的巨大作用。