冷凍電鏡(Cryo-electorn microscopy,Cryo-EM)是一種功能強大的生物物理技術,能夠在近原子級的分辨率測定分子結構,有望克服當前基于結構的藥0物研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn)。自從2017年被授予諾貝爾化學獎以來,用于解析生物大分子結構的冷凍電鏡技術備受關注,突破了原子分辨率瓶頸以后,它將越來越多的用于藥0物靶標蛋白及其小分子復合物的結構解析。

冷凍電鏡技術能夠以近原子級分辨率對生物大分子和小分子化合物在接近天然的狀態(tài)下進行結構分析,無需結晶。冷凍電鏡技術分析提供前所0未有的結構信息,可以更快地鑒定靶標并縮短藥0物發(fā)現(xiàn)的時間。從大型蛋白質(zhì)/蛋白質(zhì)復合體、膜蛋白、動態(tài)構象到病毒結構和抗原表位,這些難于形成晶體的生物大分子可以通過冷凍電鏡技術獲得其結構,從而在藥0物研發(fā)中發(fā)揮前所0未有的巨大作用。

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